以色列和伊朗沖突持續之際，美國突然加入戰局，于6月21日空襲伊朗三處核設施。美國此舉遭到多國譴責，伊朗則指責美國行為將產生“持久后果”。有分析人士認為，美國“下場”將令以伊沖突更加復雜，美伊恢復談判的可能性變小，沖突外溢乃至失控的風險加大。

美國總統特朗普當地時間6月21日晚表示，美國“成功打擊”并“徹底清除”伊朗三處核設施。特朗普說，美國的目標是摧毀伊朗核能力，伊朗現在必須講和，否則將來對伊朗的攻擊規模會更大、也更容易。據美國媒體報道，美軍對伊朗的福爾道核設施投下鉆地彈，向伊朗其他核設施發射“戰斧”導彈。

美國此舉引發伊朗強烈批評。伊朗外長阿拉格齊6月22日表示，美國襲擊伊朗核設施“令人發指”，將會產生“持久后果”。阿拉格齊說，美國的“野蠻”軍事侵略是對《聯合國憲章》基本原則和國際法的違反，伊朗將繼續保衛其主權和人民，并保留對美國攻擊做出回應的所有選項。

其他多個方面也譴責美方行動。聯合國秘書長古特雷斯表示，美國對伊朗動武“導致本已處于危險邊緣的地區局勢危險升級，并對國際和平與安全構成直接威脅”。阿曼、智利、哥倫比亞、古巴、伊拉克等國也譴責美國的行為。

以色列于6月13日對伊朗發動空襲，此后以伊便陷入互相發動襲擊的狀態之中。在此期間，美國的態度引發外界關注。不少媒體分析認為，美國此時空襲伊朗目標，可能是因為美方認為現在是摧毀伊朗核設施的好時機。同時，美方也希望借此舉施壓伊朗，迫使其接受美國在談判中提出的條件。

截至目前，伊朗雖然強烈批評美國行為，但尚未采取大規模報復行動。與此同時，以色列和伊朗仍在互相襲擊。伊朗伊斯蘭革命衛隊22日稱，伊朗對以色列首次使用了“城堡破壞者”多彈頭彈道導彈。以色列國防軍22日則表示，當天以空軍摧毀了伊朗武裝部隊的多個發射裝置。

有分析人士認為，如果說以色列和伊朗之間的沖突是兩個國家之間的沖突，那么美國對伊朗動武則可能導致戰爭外溢至整個中東地區，并對伊核問題解決產生影響。接下來局勢將如何發展，很大程度上取決于伊朗是否采取報復措施，以及美國是否會協同以色列對伊朗發動更大規模打擊。

在美國打擊伊朗核設施之前，伊朗剛剛于20日在日內瓦與英國、法國、德國三國外長和歐盟代表舉行會談。當時伊朗外長阿拉格齊表示，只有以色列“停止侵略”，伊朗才會再次考慮通過外交途徑解決伊核問題。阿拉格齊22日又表示，伊朗尚未決定是否關閉外交對話大門，需對美國此次襲擊造成的損失進行評估后作出決定。

不過，即使伊朗同意繼續與美國進行對話，恐怕也不會屈服于美國的壓力。伊朗總統佩澤希齊揚21日表示，伊朗絕不會放棄根據國際法享有的和平利用核能的權利。伊朗原子能組織22日也表示，在核設施遭襲后，“伊朗絕不會允許其核工業的發展受到阻礙”。

目前，美國的打擊到底對伊朗核設施造成多大損失還不明確。盡管特朗普稱“徹底清除”了伊朗核設施，但有伊朗議員稱，美軍襲擊只取得“表面”成果，福爾道核設施并未受到嚴重破壞。國際原子能機構22日表示，尚未報告伊朗三處遇襲核設施外輻射水平升高。

分析人士認為，如果伊朗評估后確認核設施嚴重受損或者被完全毀壞，那么伊朗可能會采取強烈的報復措施，中東也可能面臨核泄漏的風險。如果伊朗核設施未遭嚴重破壞，那么美國和以色列就可能會繼續對伊朗發動打擊。

黎巴嫩真主黨領導人卡西姆此前表示，將堅定不移地支持伊朗領導層，并將采取其認為適當的行動。也門胡塞武裝方面也表示，胡塞武裝全力支持伊朗，將重新開始襲擊美國在紅海的船只。一旦沖突擴大，美國在中東的軍事基地和人員都可能會成為被襲擊的目標。

以伊沖突瀕臨轉折之際，包括中國在內的多方仍呼吁通過對話談判解決沖突。不少專家學者認為，美國的干涉是導致中東地區沖突不斷的重要因素，但武力只會使沖突更加復雜化，威脅地區國家的利益，只有停火止戰、恢復談判才能走向和平。